Lưỡi Cưa 3 - Saw III khi Jigsaw lại biến mất cùng với nhân viên tập sự mới của hắn là Amanda. Một lần nữa, kẻ giết người hàng loạt này lại thoát khỏi sự truy đuổi của cảnh sát. Trong khi cả thành phố đang hoảng hốt, các thám tử cố gắng tìm ra được chỗ ẩn nấp của Jigsaw thì bác sĩ Lynn Denlon lại trở thành con chốt mới nhất trên “bàn cờ” khủng khiếp của hắn. Trên đường trở về nhà sau ca trực, bác sỹ Lynn bị bắt cóc và đưa tới một nhà kho bỏ hoang. Tại đây, cô gặp Jigsaw đang nằm liệt giường và cận kề cái chết. Lynn bị bắt buộc phải làm mọi cách để giữ lại mạng sống của Jigsaw cho đến khi nào Jeff - một nạn nhân xấu số khác - hoàn thành “trò chơi” của tên sát nhân này. Chạy đua với sự sống còn, Lynn và Jeff tìm mọi cách chống lại trò chơi đồi bại nhưng cả 2 đã không lường trước được rằng Jigsaw đã có kế hoạch khủng khiếp dành cho họ...