Siêu Thú Cuồng Nộ - Rampage xoay quanh câu chuyện về anh chàng Davis Okoye là một nahf sinh vật học có mối liên kết quan hệ đầy thân thiết với George một chú khỉ đột lưng bạc đã được anh chăm sóc nuôi dưỡng từ khi còn rất nhỏ. Thế nhưng, khi một tai nạn ngoài ý muốn bắt ngờ xảy ra khiến George biến đổi thành một quái vật khổng lồ vô cùng hung ác. Không chỉ có George mà những sinh vật khác cũng bị biến đối và tàn phá thành phố, tấn công con người và khiến nhân loại đứng trên bờ diệt vọng. Liệu anh chàng Davis Okoye sẽ làm thể nào để có thể đưa người bạn quý giá của mình quay trở về như lúc trước, và cứu cả thế giới khỏi sự tàn phá?
