Mốc 22 - Mile 22 lấy bối cảnh vào thời điểm những hoạt động báo động, chính trị đầy phức tạp và những âm mưu khủng bố tấn công nước Mỹ. Lúc này, James Silva một đặc vụ CIA đã cùng với đội của mình thực hiện nhiệm vụ bảo vệ vị cảnh sát địa phương Li Noor, một người nắm giữ những thông tin mật về cuộc khủng bố, và hắn đã thực hiện những trao đổi với Mỹ.
