Oniichan wa Oshimai! - Onimai: I'm Now Your Sister! xoay quanh câu chuyện về Mahiro Oyama là một NEET và đã hai năm cậu chẳng bước ra khỏi nhà chỉ chăm chú vào việc chơi game. Tưởng như cuộc đời của Mahiro sẽ hoàn toàn chán chường như vậy, cho đến khi cậu thức dậy vào buổi sáng và phát hiện mình biến thành con gái. Hóa ra, chính em gái là nhà khoa học của Mahiro đã thử nghiệm thuốc mới lên người cậu và tất nhiên kết thúc chính là Mahiro biến thành gái!
