Những Kẻ Sống Sót - Left Behind xoay quanh câu chuyện về chiếc máy bay Boeing 747 đi đến Lodon. Thì lại xảy ra một điều vô cùng kỳ lạ, khi dần dần những hành khách trên chuyến bay bỗng biến mất lần lược một cách đầy bí ẩn. Không chỉ trên chuyến bay mà còn khắp cả thế giới cũng bị những sự việc tương tự. Lúc này, anh chàng phi công Ray Steele đang phải cố gắng đấu tranh và cứu những vị hành khách còn sống sót trên chuyến bay của anh, trong khi đó cô con gái yêu của anh cũng đang gấp rút chạy đua với thời gian để tìm kiếm anh trai và mẹ của mình.
