Anh Em Ghẻ - Step Brothers kể về Brennan Huff và Dale Doback có thể là những người đàn ông trưởng thành. Nhưng điều đó không ngăn cản họ sống ở nhà và trở thành những người anh kế ganh tị, cạnh tranh khi cha mẹ đơn thân của họ kết hôn. Sự cạnh tranh liên tục của Brennan với Dale đã làm căng thẳng cuộc hôn nhân của mẹ anh với bố của Dale, khiến mọi người tự hỏi liệu họ có bao giờ nhìn thấy nhau hay không.
