Vùng Hủy Diệt - Annihilation xoay quanh câu chuyện về người phụ nữ Lena là một nhà sinh vật học, trong quá khứ cô cũng từng là một quân nhân đầy mạnh mẽ. Tuy nhiên, một hôm khi người chồng của cô làm việc bên trong khu vực X xảy ra một hiện tượng độc hai và bí ẩn, đã lang rộng khắp bờ biển nước Mỹ. Vì thế, Lena được giao một sứ mệnh khám phá sự thật đằng sau những gì đã xảy ra. Khi vào bên trong khu vực X, cô cùng với đồng đội của mình phám phá ra một thế giưới đầy những sinh vật đột biến, nguy hiểm và đe dọa đến mạng sống của bọn họ.
