101 Chú Chó Đốm - Cruella lấy bối cảnh tại London vào năm 1970, xoay quanh câu chuyện về về người phụ nữ Estella là một lao công, vô cùng thông minh và trí óc đầy sáng tạo. Cô đã tạo ra những thiết kế thời trang và tạo tên tuổi của mình, sau đó kết thân với hai tên trộm đầy tham vọng và quậy phá, bọn họ cùng nhau hợp sức tạo ra tên tuổi của mình tại thành phố lớn London. Một hôm, với sự sáng tạo về thời trang của Estella đã vô tình vào tầm ngấm của huyền thoại thời trang Hallman. Thế nhưng, dần dần cả hai thân thiết hơn nhưng điều này lại khiến xảy ra những sự việc độc ác và thù hận.
